^* Pfizers und BioNTechs Kombinationsimpfstoffkandidat gegen Grippe und COVID-

19 hat in einer Phase-3-Studie eines ihrer beiden primären Ziele zur

Immunogenität erreicht

* Die Studie erreichte eines ihrer primären Ziele zur Immunogenität nicht,

weil verglichen mit einem zugelassenen Grippeimpfstoff keine gleichwertige

Immunantwort gegen Influenza B nachgewiesen werden konnte; wenngleich er

stärkere Immunantworten gegenüber Influenza A sowie vergleichbare

Immunantworten gegenüber COVID-19 erzielte, die ebenfalls mit der

Immunantwort auf einen zugelassenen Impfstoff verglichen wurden

* Die Unternehmen prüfen derzeit Anpassungen des Kandidaten und werden nächste

Schritte mit den Gesundheitsbehörden besprechen

* Pfizer gibt zudem ein Update zu seiner separaten Phase-2-Studie mit einem

trivalenten mRNA-basierten Grippeimpfstoff der zweiten Generation; dieser

zeigte im Vergleich zu einem zugelassenen Grippeimpfstoff ermutigende Daten

auf, die auf eine robuste Immunogenität gegen alle Grippe-Stämme hinweisen

NEW YORK und MAINZ, Deutschland, 16. August 2024 - Pfizer Inc.

(https://www.pfizer.com/) (NYSE: PFE, ?Pfizer") und BioNTech SE

(http://www.biontech.de) (Nasdaq: BNTX, ?BioNTech") gaben heute erste Ergebnisse

aus der klinischen Phase-3-Studie der Unternehmen mit ihrem mRNA-basierten

Kombinationsimpfstoffkandidaten gegen Grippe und COVID-19 bei gesunden

Erwachsenen im Alter von 18 bis 64 Jahren bekannt. Der

Kombinationsimpfstoffkandidat besteht aus Pfizers mRNA-basiertem

Grippeimpfstoffkandidaten und dem zugelassenen COVID-19-Impfstoff der beiden

Unternehmen. In der Phase-3-Studie wurden zwei primäre Ziele zur Immunogenität

gemessen (Immunogenität gegen SARS-CoV-2 sowie Immunogenität gegen Influenza A

und B), von denen eines erreicht wurde. In einer separaten Phase-2-Studie

untersuchte Pfizer trivalente mRNA-basierte Einzelimpfstoffkandidaten gegen

Grippe, die bei Personen im Alter von 18 bis 64 Jahren eine robuste

Immunogenität zeigten. Die Unternehmen prüfen Anpassungen de

Kombinationsimpfstoffkandidaten mit dem Ziel, die Immunantwort gegen Influenza B

zu verbessern, und werden nächste Schritte mit den Gesundheitsbehörden

besprechen.

Update zur Phase-3-Studie mit dem Kombinationsimpfstoff von Pfizer und BioNTech

In die randomisierte, verblindete Phase-3-Studie (NCT06178991) wurden mehr al

8.000 Erwachsene im Alter von 18 bis 64 Jahren aufgenommen, um die Sicherheit,

Verträglichkeit und Immunogenität eines Kombinationsimpfstoffkandidaten gegen

Grippe und COVID-19 zu evaluieren. Der Kandidat wird als Einzeldosi

verabreicht. In dieser klinischen Studie wurde der Impfstoffkandidat mit einem

zugelassenen Grippeimpfstoff und dem zugelassenen COVID-19-Impfstoff der

Unternehmen verglichen, die den Studienteilnehmenden beim selben Arztbesuch

verabreicht wurden. Die primären Ziele zur Immunogenität sollten zeigen, da

die durch den Kombinationsimpfstoffkandidaten ausgelösten Antikörperantworten

gegen Grippe (Hämagglutinationshemmung, hemagglutination inhibition, ?HAI") und

gegen SARS-CoV-2 (neutralisierender Titer, ?NT") der Standardbehandlung

(standard of care, ?SOC") nicht unterlegen sind (non-inferior, ?NI"). Verglichen

mit einem zugelassenen Grippeimpfstoff zeigte die trivalente Formulierung

robuste Immunantworten gegen Influenza A, einschließlich eines anhaltenden

Trends zu stärkeren Antworten gegen Influenza A, während sie niedrigere

geometrische mittlere Titer (geometric mean titers, ?GMT") und Serokonversion

gegen den Influenza-B-Stamm aufwies. Darüber hinaus zeigte die Formulierung

verglichen mit dem zugelassenen Pfizer-BioNTech COVID-19-Impfstoff vergleichbare

Immunantworten gegen SARS-CoV-2 auf. Bei einer derzeit laufenden Überprüfung der

Sicherheitsdaten wurden bisher keine Sicherheitssignale im Zusammenhang mit dem

Kombinationsimpfstoff festgestellt. Teilnehmende, denen gleichzeitig ein

zugelassener Grippe- und COVID-19-Impfstoff verabreicht wurde, zeigten weiterhin

robuste Immunantworten sowohl gegen Grippe als auch gegen COVID-19 auf. Dabei

wurden bisher keine Sicherheitssignale festgestellt.

?Die robuste Immunogenität, die wir bei unserem Kombinationsimpfstoff gegen

Influenza A beobachten konnten, ermutigt uns. Sie ist vergleichbar mit der

unseres ersten quadrivalenten Grippeimpfstoffs, bei dem wir eine

überdurchschnittliche relative Impfstoffwirksamkeit gegenüber einem zugelassenen

Grippeimpfstoff feststellen konnten", sagte Dr. Annaliesa Anderson, Senior Vice

President und Leiterin Vaccine Research and Development bei Pfizer. ?Wir sind

entschlossen, Impfstoffe zu entwickeln, die die Krankheitslast durch

Atemwegserkrankungen verringern, und glauben, dass Kombinationsimpfstoffe hier

der effizienteste Weg sind, um dieses Ziel zu erreichen. Die heutigen

Studienergebnisse geben uns Aufschluss darüber und Orientierung, wie wir diese

Ziel erreichen könnten. In Bezug auf unser Kombinationsimpfstoffprogramm gegen

Grippe und COVID-19 bleiben wir optimistisch und evaluieren hierfür die nächsten

Schritte."

?Wir arbeiten dezidiert an der Entwicklung von Kombinationsimpfstoffen, die

einen breiteren Schutz gegen mehrere Atemwegserkrankungen bieten", sagte Prof.

Dr. Ugur Sahin, CEO und Mitgründer von BioNTech. ?Die aus dieser

Kombinationsimpfstoffstudie gewonnenen Erkenntnisse werden eine entscheidende

Rolle bei der weiteren Entwicklung von Pfizers und unserem

Kombinationsimpfstoffprogramm gegen Grippe und COVID-19 spielen. Dafür werden

wir unsere Erfahrung in der Entwicklung von mRNA-basierten Impfstoffkandidaten

gegen mehrere Antigene einbringen und sind überzeugt, dass wir diese Aufgabe in

Zusammenarbeit mit unserem Partner Pfizer erfolgreich bewerkstelligen können."

Update zu Pfizers Phase-2-Studie des Grippeimpfstoffkandidat der zweiten

Generation

Pfizer hat Anfang des Jahres eine Phase-2-Studie (NCT06436703

(https://clinicaltrials.gov/study/NCT06436703)) zur Untersuchung von

verschiedenen Grippeimpfstoffkandidaten der zweiten Generation begonnen, die

450 Erwachsene im Alter von 18 bis 64 Jahren umfasst. Diese erhielten nach dem

Zufallsprinzip entweder einen der mRNA-basierten Grippeimpfstoffkandidaten oder

einen von der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde (U.S. Food and Drug

Administration, ?FDA") zugelassenen Grippeimpfstoff. Pfizer gab zuvor positive

Phase-3-Ergebnisse seines quadrivalenten Impfstoffkandidaten der ersten

Generation bekannt, der den ersten und einzigen Wirksamkeitsnachweis für einen

mRNA-Impfstoff in einer Gruppe von Studienteilnehmerinnen und -teilnehmern im

Alter von 18 bis 64 Jahren erbracht hat. Bei Erwachsenen über 65 Jahren wurden

die primären Endpunkte des quadrivalenten Impfstoffkandidaten der ersten

Generation nicht erreicht, da die statistische nicht-unterlegene relative

Impfstoffwirksamkeit im Vergleich zu einem zugelassenen Grippeimpfstoff

basierend auf der Anzahl der aufgetretenen Fälle nicht erreicht wurde.

Pfizer hat Impfstoffkandidaten der zweiten Generation mit dem Ziel entwickelt,

die Immunogenität zu verbessern und den Umfang des Schutzes potenziell zu

erweitern, einschließlich neuer trivalenter Formulierungen, die den

aktualisierten Empfehlungen der Weltgesundheitsorganisation (World Health

Organization, ?WHO") und des Beratungsausschusses für Impfstoffe und verwandte

biologische Produkte (Vaccines and Related Biological Products Advisory

Committee, ?VRBPAC") der FDA entsprechen. Daten aus der klinischen Studie

ergaben, dass die trivalenten Formulierungen robuste Influenza A und B-Antworten

induzierten, samt eines anhaltenden Trends zu höheren Influenza A-Antworten, die

im Vergleich zu einem zugelassenen Grippeimpfstoff beobachtet wurden. Es wurden

keine Signale zur Sicherheit festgestellt. Daten aus dieser Phase-2-Studie bei

Erwachsenen ab 65 Jahren werden zu einem späteren Zeitpunkt veröffentlicht.

Pfizer wird die Ergebnisse seines Grippeimpfstoffprogramms weiter auswerten und

nächste Schritte mit den Gesundheitsbehörden besprechen.

Über Influenza (Grippe)

Grippeinfektionen verursachen in den USA jedes Jahr schätzungsweise 140.000 bi

710.000 Krankenhausaufenthalte, 12.000 bis 52.000 Todesfälle(1) und

wirtschaftliche Verluste(2) in Höhe von 25 Milliarden Dollar. Menschen ab 65

Jahren haben ein erhöhtes Risiko für schwere grippebedingte Komplikationen,

einschließlich Krankenhausaufenthalten und Todesfällen(3). Impfstoffe, die die

saisonal zirkulierenden Stämme adressieren, bieten derzeit in der Regel einen

Schutz von 40 bis 60 % pro Jahr. Dieser Schutz kann in Jahren mit einer

schlechteren Übereinstimmung von Impfstoff und zirkulierenden Erregerstämmen

geringer ausfallen(4)(,). Die Auswirkungen von Grippeinfektionen auf ethnische

Minderheiten in den USA sind noch beträchtlicher. Bei schwarzen Menschen in den

USA ist die Wahrscheinlichkeit einer Hospitalisierung aufgrund einer

Grippeinfektion fast doppelt so hoch wie bei weißen Menschen, während sie bei

Latinos und indigenen Amerikanerinnen und Amerikanern 1,2- bzw. 1,3-mal so hoch

ist.(5)

Da sich die zirkulierenden Grippestämme ständig verändern, ist es für

Gesundheitsexpertenteams auf der ganzen Welt schwierig, den passenden Impfstoff

für die nächste Saison zu antizipieren, da die Grippestämme, gegen die sich der

Impfstoff richtet, mehr als sechs Monate vor Beginn der Grippesaison ausgewählt

werden. Die Flexibilität der mRNA-Technologie und die schnellen

Herstellungsprozesse könnten in den kommenden Jahren eine bessere Anpassung an

die Stämme ermöglichen. Im Falle einer Grippepandemie könnte die mRNA-

Technologie eine rasche Herstellung von Impfstoffen in großem Maßstab

ermöglichen.

Genehmigte Anwendung in der EU:

COMIRNATY® (Tozinameran)? hat von der Europäischen Kommission (?EK") die

Standardzulassung zur Prävention der Coronavirus-Erkrankung 2019 (COVID-19) bei

Personen ab 6 Monaten erhalten. Der Impfstoff wird bei Personen ab 5 Jahren al

Einzeldosis verabreicht. Bei Kleinkindern und Kindern von 6 Monaten bis 4

Jahren, die noch keine SARS-CoV-2-Infektion durchlaufen haben, erfolgt die

Verabreichung in einem Drei-Dosis-Schema; dabei werden die ersten zwei

Impfstoffdosen im Abstand von drei Wochen verabreicht, gefolgt von einer dritten

Dosis, die mindestens acht Wochen nach der zweiten Dosis verabreicht wird.

Erwachsene und Jugendliche ab 12 Jahren erhalten 30-µg pro Dosis; Kinder im

Alter von 5 bis 11 Jahren erhalten 10-µg pro Dosis; Kleinkinder und Kinder von

6 Monaten bis 4 Jahren erhalten 3-µg pro Dosis. Zusätzliche Impfstoffdosen

können an Personen ab 5 Jahren verabreicht werden, die gemäß den nationalen

Empfehlungen schwer immungeschwächt sind. Der Ausschuss für Humanarzneimittel

(?CHMP") der Europäischen Arzneimittel-Agentur (?EMA") hat seine sorgfältige

Bewertung von COMIRNATY abgeschlossen und ist im Konsens zu dem Schlu

gekommen, dass ausreichend belastbare Daten zur Qualität, Sicherheit und

Wirksamkeit des Impfstoffs vorliegen.

Darüber hinaus hat COMIRNATY auch für angepasste Impfstoffe eine

Standardzulassung erhalten:

* COMIRNATY Original/Omikron BA.4-5 (Tozinameran/Famtozinameran): enthält

mRNA, die für das Spike-Protein des Wildtyps und für das Spike-Protein der

Omikron BA.4/BA.5-Subvariante von SARS-CoV-2 kodiert.

* COMIRNATY Omikron XBB.1.5 (Raxtozinameran): enthält mRNA, die für das Spike-

Protein der Omikron XBB.1.5-Subvariante von SARS-CoV-2 kodiert.

* COMIRNATY JN.1 (Bretovameran): enthält mRNA, die für das Spike-Protein der

Omikron JN.1-Subvariante von SARS-CoV-2 kodiert.

COMIRNATY JN.1 kann bei Personen ab 5 Jahren als Einzeldosis unabhängig vom

vorherigen Impfstatus verabreicht werden. Kinder im Alter von 6 Monaten bis 4

Jahren können eine oder drei Dosen erhalten, je nachdem, ob sie bereits eine

Grundimmunisierung erhalten oder eine SARS-CoV-2-Infektion durchlaufen haben.

Zwischen der Verabreichung von COMIRNATY Omikron XBB.1.5 oder COMIRNATY JN.1 und

der letzten vorangegangenen Dosis eines COVID-19-Impfstoffs sollte ein Abstand

von mindestens drei Monaten eingehalten werden.

Wichtige Sicherheitsinformationen

* Es wurden Fälle von Anaphylaxie berichtet. Für den Fall einer

anaphylaktischen Reaktion nach der Verabreichung des Impfstoffs sollte immer

eine angemessene medizinische Behandlung und Überwachung bereitstehen. Nach

der Impfung wird eine engmaschige Beobachtung von mindestens 15 Minuten

empfohlen. Eine zweite Dosis des Impfstoffs Nach der Impfung wird eine

engmaschige Beobachtung von mindestens 15 Minuten empfohlen. Eine zweite

Dosis des Impfstoffs sollte nicht an Personen verabreicht werden, bei denen

eine Anaphylaxie nach der ersten Dosis von Comirnaty aufgetreten ist. sollte

nicht an Personen verabreicht werden, bei denen eine Anaphylaxie nach der

ersten Dosis von Comirnaty aufgetreten ist.

* Es besteht ein erhöhtes, aber sehr seltenes Risiko (= 1/10), häufig (>= 1/100 bis °